Kaip ir kodėl skiepijimas nuo vienos ligos gali padėti nuo kitos

2024 Autorius: Malcolm Clapton | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-17 04:04

Jei atidžiai pažvelgsite į juos, paaiškėja, kad vakcinos jau seniai nebėra tokios, kokios atrodo.

SARS – CoV – 2 koronaviruso pandemija privertė mus tobulinti žinias ne tik apie virusologiją ir epidemiologiją, bet ir apie imuninės sistemos darbą. Nusistovėjusi mintis, kad imunitetas tiesiog saugo organizmą nuo išorinių grėsmių, pasirodė toli gražu ne visada teisinga. Daugelį COVID-19 aukų nežudo pats koronavirusas – mirtį atneša paties paciento leukocitai, kurie ardo plaučių audinį, iššaudo užkrėstas ląsteles ir sukelia tokią uždegiminę paniką (vadinamąją „citokinų audrą Cytokine“). išleidimo sindromas - "Vikipedija"), su kuriuo organizmas negali susidoroti.

Dabar tenka suabejoti dar viena teze iš mokyklinio vadovėlio: vakcina apsaugo nuo patogeno, iš kurio ji pagaminta.

Atrodo, kad vakcinos turi daug šalutinių poveikių – tiek teigiamų, tiek nepageidaujamų – ir kai kuriuos iš jų galime paversti savo nauda kovojant su koronavirusu.

Nužudyk kitą

Kai į organizmą patenka nepažįstamasis, imuninei sistemai reikia laiko jį aptikti, pranešti aukštesnėms institucijoms (limfmazgiams, kaulų čiulpams ir blužniui) ir išvaryti kariuomenę. Būtų daug patogiau, jei kariuomenė jau būtų budi. Vakcina tam ir skirta.

Vakcinacija yra miniatiūrinė liga. Savo organizmą užkrečiame ligos sukėlėju, bet jis toks silpnas ar pasyvus, kad imuniteto karas su juo baigiasi pergale jau pirmame mūšyje, laimėtojai nepatiria nuostolių ir tada pereina prie patruliavimo teritorijoje.

Tačiau kas atsitiks, jei priešininkai yra ne vienas, o du – tai yra, jei netrukus po vakcinos į organizmą pateks dar vienas sukėlėjas?

Faktas yra tas, kad pačioje karo veiksmų pradžioje į puolimą eina įgimto imuniteto kariai, kurie nepasižymi didele vaizduote. Jų mūšio taktika nepriklauso nuo to, ką jie gavo kaip priešininkus. Pavyzdžiui, antivirusinis atsakas prasideda nuo 1 tipo interferonų, kurie yra baltymai, sukeliantys „avarinį“režimą ląstelėse. Šiuo režimu ląstelė sulėtina savo DNR, RNR ir baltymų sintezę, todėl užfiksavus virusas negalės daugintis. Ir jei taip, tada visiškai nesvarbu CD4 T-ląstelėmis sukeltas heterologinis imunitetas tarp mikobakterijų ir raupų virusų, kas tiksliai atakuoja kūną ir kiek jų – ekstremali situacija užgniaužia bet kokią įmonę.

Todėl galima daryti prielaidą, kad jei koronavirusas pateko į jūsų organizmą, o jūs ką tik karo su vakcina proga paskelbėte nepaprastąją padėtį, tai jei ne sustabdys, tai bent pristabdys invaziją į naujas užpuolikas. Tuo remdamasis amerikiečių virusologas Konstantinas Chumakovas, kuris FDA (Amerikos sveikatos ministerijoje) vertina vakcinų efektyvumą ir saugumą, pasiūlė Ar sena vakcina gali būti naujojo koronaviruso dovana? kovoti su koronavirusu seniai ištirta, susilpninta poliomielito vakcina. Tuo jis paveldi savo tėvus – rusų virusologus Mariną Vorošilovą ir Michailą Chumakovą – kurie šeštajame dešimtmetyje dalyvavo SSRS įvedant gyvą vakciną nuo poliomielito.

Masinė vakcinacija ne tik leido Dviem iš trijų išnaikintų laukinių poliomielito virusų padermių per pusę amžiaus atsikratyti dviejų iš trijų poliomielito virusų tipų, bet ir sukėlė netikėtų pasekmių, kurios nebuvo tiesiogiai susijusios su poliomielitu. Pavyzdžiui, 2000-aisiais Afrikos Bisau Gvinėjoje skiepijimų skaičius buvo sumažintas vykdant nacionalines imunizacijos kampanijas geriamąja poliomielito vakcina sumažina mirtingumą nuo visų priežasčių: natūralus eksperimentas per septynis atsitiktinių imčių tyrimus, vaikų mirtingumas 19 procentų – ir tai per metus. kai poliomielitu šalyje niekas nesirgo. Kinijos mokslininkai pastebėjo, kad vaikai, paskiepyti nuo poliomielito, rečiau Esantis heterologinis imunitetas vakcinacijai nuo poliomielito gali sušvelninti EV71 sukeltų rankų, maisto ir burnos ligų sunkumą, išsivystyti infekcinis burnos ir galūnių uždegimas. O Rusijoje, pagal „įgimta imunologija“galėtų mus išgelbėti nuo koronaviruso? Chumakovas, jaunesnysis. O kadangi vakcina pasirodė esanti labai naudinga kovojant su kitais virusais, kodėl gi vėl nepanaudojus šio ginklo?

Vakcina nuo poliomielito turi neabejotinų privalumų: ji buvo žinoma seniai, yra gerai ištirta ir yra nebrangi. Tačiau čia yra keletas subtilybių.

Faktas yra tas, kad yra dvi vakcinos nuo poliomielito. Pirmoji yra minėta gyva nusilpusi – jos vaikai lašinami į burną arba maitinami gabalėliu cukraus. O antrasis inaktyvuojamas, jis suleidžiamas į raumenį injekcijos būdu.

Inaktyvuotas atsirado anksčiau: jis saugesnis, bet ir mažiau efektyvus. Konstantino Chumakovo tėvai kovojo už gyvos vakcinos, kuri suteikia stipresnį imuninį atsaką, įvedimą ir nuo tada ji buvo naudojama visame pasaulyje. Tačiau palaipsniui, kai poliomielito virusas buvo išnaikintas, šalys pradėjo grįžti prie inaktyvuotos vakcinos, kad nekiltų pavojus žmonėms, kurių imunitetas nusilpęs.

Jei dabar masiškai vėl bus pradėta skiepyti gyva vakcina, yra tikimybė, kad žmonės, kuriems gresia pavojus, gali nukentėti. Todėl net ir seniai žinomai vakcinai reikalingi išsamūs tyrimai (juos ketinama atlikti, pavyzdžiui, Rusijoje, Kirove, bus atlikta 1500 poliomielito vakcinos, skirtos koronaviruso profilaktikai, tyrimų). Ir jei toks imuninės sistemos supurtymo būdas kažkam taps išsigelbėjimu, tai tik dar nesergantiems, o tiems, kuriems reikia skubios apsaugos – pirmiausia medikams.

Imunitetas sužalotas

Tačiau nors vakcinos nuo poliomielito idėja vis dar atrodo intuityvi – juk vaistai nuo vieno viruso gali būti naudingi kitiems – kai kurie kiti atrodo daug keistesni.

Pavyzdžiui, daugelis buvo padrąsinti, kai Niujorko mokslininkai apskaičiavo, kad šalyse, kuriose masiškai skiepijama nuo tuberkuliozės, mirtingumas nuo koronaviruso yra mažesnis. Koreliacija tarp visuotinės BCG vakcinacijos politikos ir sumažėjusio sergamumo bei mirtingumo nuo COVID-19: epidemiologinis tyrimas, nei tose, kuriose vykdoma programa. skiepai buvo apriboti. Jeigu šie rezultatai pasitvirtintų, tai reikštų, kad kai kurios šalys, kuriose tuberkuliozė nenugalėta ir nuo jos privaloma skiepytis (pavyzdžiui, Rusija), galėtų lengviau atsikvėpti: jei ne tuberkuliozė, tai bent koronavirusas praeis tangentiškai.

Tačiau tuberkuliozę sukelia bakterijos, o COVID-19 sukelia virusai.

Straipsnį greitai sukritikavo BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: koreliacija buvo pavadinta nereikšminga, o metodika abejotina (be kita ko, autoriai lygino šalis priklausomai nuo vidutinių gyventojų pajamų, o tai ne visada atitinka vaistų kokybę). Po to, kai Tel Avivo gydytojai palygino neskiepytų izraeliečių ir paskiepytų migrantų mirtingumą nuo koronaviruso ir skyrė SARS – CoV – 2 rodiklius BCG – vakcinuotų ir neskiepytų jaunų suaugusiųjų atveju šioje istorijoje – mirtingumas tarp šių grupių nesiskyrė. Jūs negalite iškvėpti.

Nepaisant to, mintis lyginti mirtingumą, atsižvelgiant į skiepų istoriją, gimė ne netikėtai. Kaip ir poliomielito vakcina, kuri priskiriama kitų virusinių infekcijų prevencijai, tuberkuliozės vakcina retkarčiais turi nuostabių savybių.

Vakcina nuo tuberkuliozės yra susilpninta galvijų tuberkuliozės bacilos Mycobacterium bovis padermė (dar vadinama Calmette-Guerin bacila, jos išradėjų vardu, todėl akronimas BCG, Bacille Calmette-Guerin). Ji susijusi su žmogaus tuberkuliozės bacila – M. tuberculosis.

Pirmoji stebinanti BCG savybė yra ta, kad jis ne taip gerai apsaugo nuo tuberkuliozės nuo pačios tuberkuliozės: kai kuriose populiacijose jo veiksmingumas yra nulinis.

Tačiau BCG sėkmingai apsaugo nuo raupsų, kuriuos sukelia kiti mikobakterijų genties nariai. Yra šio poveikio paaiškinimas: giminingos bakterijos turi panašius baltymus ląstelės paviršiuje. Ir jei organizmas gamina antikūnus, kurie gerai įsitaiso ant vienos mikobakterijos, tada su tam tikra tikimybe jie prilips prie giminaičio paviršiaus, sukeldami imuninį atsaką.

Šis reiškinys vadinamas kryžminiu reaktyvumu. Ir veikia ne tik antikūnus, bet ir T-limfocitus, kurie netikėtai atpažįsta priešą ląstelėse su neįprastomis molekulėmis ir jas nužudo – nors jų darbo mechanizmas atrodo atvirkščiai, prisimena konkretų priešą, kad jį pultų. pirmame susitikime.

Taigi imunitetas gali „supainioti“ne tik susijusias bakterijas, bet ir skirtingus CD4 virusus. T-ląstelių sukeltas heterologinis imunitetas tarp mikobakterijų ir raupų virusų: ŽIV ir hepatito, gripo ir Epstein-Barr viruso, bakterijų ir vienaląsčių eukariotų. Naudingo heterologinio skiepijimo poveikio panaudojimas (stabligė ir toksoplazma) ir net bakterijos bei virusai: citomegalovirusas ir maro bacila, ŽIV ir M. tuberculosis.

Tai veda prie to, kad suaugusieji kartais turi išnaudoti teigiamą heterologinį vakcinacijos imunologinės atminties ląstelių poveikį, būdingą patogenams, kuriais jų šeimininkai niekada nesirgo: įskaitant ŽIV, herpeso virusą ir, kaip neseniai paaiškėjo, T ląstelių taikinius. Atsakas į SARS – CoV – 2 koronavirusą žmonėms, sergantiems COVID – 19 liga, ir neveikiančių asmenų, net SARS – CoV – 2 koronaviruso.

Vienaip ar kitaip, daugelis mokslininkų nustatė, kad BCG vakcina turi savybę apsaugoti ne tik nuo mikobakterijų sukeltų infekcijų. Pavyzdžiui, keliose populiacijose jis sumažino mažą smūgį – didelis efektas: nespecifinė imunomoduliacija vakcinomis du ar tris kartus, kūdikių mirtingumas dėl visų priežasčių. Ir tai vargu ar galima priskirti apsaugai nuo tuberkuliozės: naujagimiai ja praktiškai neserga, vadinasi, vakcina gali veikti kažkaip aplinkui. Pamažu mokslininkai ėmė įtarti, kad tai ne kryžminio reaktyvumo klausimas – kai kuriais atvejais „deja vu efektas“, leidžiantis susidoroti su dar nematytu patogenu, veikė nepriklausomai nuo T ir B ląstelių. antikūnų. Tai reiškia, kad imunologinė atmintis turi kitų, anksčiau nežinomų mechanizmų.

Triukai su atmintimi

Klasikinis žmogaus imuninės sistemos įvaizdis – medis su dviem šakomis: įgimtu ir įgytu (adaptyviu) imunitetu. Ir jei kiekvienas žmogus turi savo antrąjį ir jo atsako stiprumas priklauso nuo ankstesnių infekcijų atminties, tai pirmasis turėtų būti vienodas visiems sveikiems žmonėms.

Tačiau daugėja įrodymų, kad taip nėra.

Netgi augalai ir bestuburiai, neturintys adaptyvios imuninės sistemos, karts nuo karto aptinka imunologinės atminties požymių: uodai kaskart vis aktyviau bando sunaikinti savyje esantį maliarijos plazmodį, o vėžiagyvių imunitetas „prisimena“savo parazitą. kirminų. Yra žinomi pavyzdžiai, kaip panaudoti teigiamą heterologinį vakcinacijos poveikį ir dirginančių lapų invaziją į įgimto imuniteto ląsteles: makrofagų (bakterijų ir ląstelių liekanų valgytojų) ir neutrofilų (pagrindinių kovotojų su bakterijomis) pavyzdžių.

Šie efektai vadinami įgimto imuniteto atmintimi arba „treniruoto imuniteto“apraiškomis. Treniruotas imunitetas: įgimtos imuninės atminties sveikatingumo ir ligų atveju programa – BCG atveju vakcina atitinkamai veikia kaip treniruoklis. Bandomosios kovos su tuberkulioze atminimui organizme išlieka ne tik T- ir B-limfocitai, pasiruošę kovoti su tuberkuliozės bacila, bet ir įgimto imuniteto ląstelės su pakitusia medžiagų apykaita. Pavyzdžiui, kai kurie iš jų pradeda išskirti daugiau signalinių molekulių. Juose nubrėžiami epigenetiniai poslinkiai: vieni genai „užsidaro“nuo skaitymo, kiti, atvirkščiai, atsipalaiduoja, dėl to pasikeičia ir išskiriamų medžiagų rinkinys.

Sprendžiant iš to, kad kai kurios imunologinės atminties apraiškos išlieka. Treniruotas imunitetas: įgimtos imuninės atminties sveikata ir liga programa mėnesius ar net metus po pirmos „treniruotės“, pokyčiai paveikia ne tik suaugusias ląsteles, bet ir kamienines ląsteles, kurios ir toliau gaminti aktyvuotus pirmtakus. Net „civiliai“yra apmokomi: kaulų čiulpų ir epitelio audinių gyventojai po užsikrėtimo ar vakcinacijos ir toliau gamina daugiau molekulių, kurios nukreipia imuninių karių judėjimą visame kūne – ir tai lemia, pavyzdžiui, kiek jų bus. bėga į plaučius kovoti su koronavirusu.

Ne visada galime iki galo numatyti, ar šie pokyčiai įvyks kiekvienos konkrečios vakcinos atveju, o jei įvyks, tai kokia kryptimi jie bus nukreipti.

Kai kurie antigenai-dirgikliai sukelia imuniteto toleranciją, tai yra slopina jo darbą. Kita vertus, kiti palaiko imuninę sistemą ir leidžia jai agresyviau reaguoti į kitus priešus. Kai kuriais atvejais šiuos veiksmus galima derinti: išlavintas imunitetas į vienus dirgiklius reaguos stipriau, į kitus – silpniau.

Kiekvienu atveju būtina atidžiai patikrinti, kokią atmintį palieka antigenas. Kartais šis poveikis mums gali būti nenaudingas – pavyzdžiui, viena iš gripo vakcinų buvo susieta. Antikūnai prieš gripo nukleoproteinus kryžmiškai reaguoja su žmogaus hipokretino receptoriumi 2, sergant autoimunine narkolepsija. O kartais „vakcinų mokymas“gali būti naudingas žmonėms. Pavyzdžiui, BCG svarsto galimybę naudoti Bacille Calmette-Guérin poveikį po pirmojo demielinizuojančio reiškinio CNS sergant išsėtine skleroze ir jau patiria ilgalaikį hiperglikemijos sumažėjimą sergant pažengusiu 1 tipo cukriniu diabetu: sukeltos aerobinės glikolizės vertė skiepijant BCG vaistas nuo diabeto: Vakcinacija kūdikystėje čia nenaudinga, tačiau skubus vakcinos skyrimas padeda nuslopinti organizmo autoimuninį priepuolį prieš kasą. Ta pati vakcina naudinga ir kitais atvejais Treniruotas imunitetas: įgimtos imuninės atminties sveikatos ir ligų programa, skirta sustiprinti imuninį atsaką sergant šlapimo pūslės vėžiu, leukemija, limfoma ir melanoma.

Dabar turime galimybę sustiprinti BCG sukeltą treniruotą imunitetą: ar jis gali apsaugoti nuo COVID-19? pasinaudokite naujai atrasta įgimto imuniteto savybe ir paverskite jo „atmintį“prieš SARS – CoV – 2 virusą. Vargu ar prasminga skaičiuoti likučius nuo vaikystės skiepijimų – duomenys apie tai, kiek laiko organizme išlieka treniruočių poveikis po BCG, labai skiriasi – nuo kelių mėnesių iki dešimtmečių (nors yra net darbų, kurių metu buvo galima atsekti motinos pradėjimą: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vakcinos randai motinoms pagerina jų vaiko, turinčio BCG vakcinos randą, išgyvenimą (kartų poveikis: vaikai mirė rečiau ir geriau reagavo į vakciną, jei jie gimė paskiepytos motinos). Bet jūs galite pakartotinai vakcinuoti suaugusiuosius ir tikėtis greitos apsaugos (bet galbūt trumpalaikės).

Šiuo atveju, kaip ir pasakojime apie poliomielito vakciną, yra rizika. Jei imuninė sistema per daug agresyviai reaguoja į vakciną, gali kilti citokinų audra, su kuria organizmas ne visada susidoroja. Tačiau panašiame tyrime BCG vakcinacija apsaugo nuo eksperimentinės virusinės infekcijos žmonėms per citokinų, susijusių su treniruotu imunitetu, sukėlimą, kai BCG buvo naudojamas prieš geltonosios karštinės virusą – Vikipedija, tai neįvyko, o vakcina veikė sėkmingai. Tačiau epidemijos metu negali būti tikras, kad žmonės su silpnu imunitetu ir vyresnio amžiaus žmonės tinkamai reaguos į vakcinaciją. Todėl, nors klinikiniai BCG, kaip COVID-19 prevencijos, tyrimai jau pradedami visame pasaulyje, nuo Danijos iki Australijos ir Ugandos, jie pirmiausia bus skirti medicinos specialistams.

Taigi naujasis koronavirusas čia gali veikti kaip imunologinės pažangos variklis. Su kitais vaistais nuo diabeto ar vėžio profilaktinės vakcinacijos bandymai greičiausiai nepasieks tokių masto. Dabar turime galimybę surinkti daug duomenų apie tai, kaip veikia mūsų įpratusios vakcinos, ir patikrinti, ar mūsų įgimta imunologinė atmintis tokia stipri.