Kodėl vyrai ir moterys skausmą jaučia skirtingai

2024 Autorius: Malcolm Clapton | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-17 04:04

Mokslininkai kalbėjo apie imuniteto skirtumus ir ateities vaistus.

2009 m. Kanados elgesio psichologas Robertas Sorge'as ištyrė, kaip gyvūnai išvysto lytėjimo jautrumą esant lėtiniam skausmui. Norėdami tai padaryti, vieno eksperimento metu pelių letenėlės buvo pradurtos plonais plaukeliais.

Patinai tuoj pat atitraukė letenas, o patelės tarsi nieko nejautė. Tai glumino tyrinėtojus. Jie tęsė eksperimentus, kol priėjo prie išvados, kad tokia reakcija yra visiškai skirtingų vyrų ir moterų skausmo jautrumo takų pasekmė.

Paprastai skausmo tyrimuose buvo naudojami tik pelių patinai. Buvo manoma, kad moterų hormonų lygio svyravimai be reikalo apsunkins rezultatus. Sorge buvo vienas iš tų, kurie nesilaikė šios taisyklės.

Mes turime skirtingus skausmo jautrumo būdus

Mes jaučiame skausmą, kai mūsų odos, raumenų, sąnarių ar organų receptoriai užfiksuoja potencialiai pavojingą pojūtį. Pavyzdžiui, didelis karščiavimas arba audinių pažeidimas. Jie siunčia signalą išilgai periferinių nervų į nugaros smegenis, o paskui į smegenų žievę, kuri šiuos signalus interpretuoja kaip "skauda!"

Nors iš išorės visi skausmai atrodo vienodai, negalima manyti, kad jo formavime dalyvauja tie patys procesai.

Skausmas yra daugialypis. Skubiai reaguojama į ką nors karšto ar aštraus, atsiranda lėtinis skausmas, kuris nepraeina net ir užgijus traumai. Jis pasireiškia padidėjusiu jautrumu dirgikliams, kurie dažniausiai nesukelia skausmingų pojūčių.

Taip buvo su Sorge'o pelėmis. 2009 m. jis ir Jeffrey Mogil, elgesio neurologas, tyrė lėtinį skausmą, kurį sukelia uždegimas. Jie į pelių nugaros smegenis įvedė lipopolisacharido molekulę, vieną iš bakterijų ląstelių komponentų.

Molekulė patraukė mikroglijų – nervų sistemos imuninių ląstelių – dėmesį. Tačiau uždegimas pasireiškė tik vyrams – patelėms mikroglijos nebuvo aktyvuotos. Būtent dėl šio skirtumo patinai buvo tokie jautrūs plonų plaukų dilgčiojimui, o patelės to nepastebėjo.

Tada Sorge ir Mogil sužeidė abiejų lyčių pelių sėdimąjį nervą. Tai sukėlė lėtinį skausmą, kuris dažniausiai atsiranda, kai kūno skausmo aptikimo sistema yra pažeista arba sutrinka. Tiek patinai, tiek patelės tapo itin jautrūs prisilietimui. Tačiau skirtumai vis tiek išliko.

Ankstesnio eksperimento metu buvo nustatyta, kad vyrų mikroglijos vaidina svarbų vaidmenį suvokiant skausmą. O jei jos užsikimšusios – sumažėja jautrumas skausmui. Tačiau moterims taip nėra. Nors tyrėjai užblokavo jų mikrogliją, skausmo jautrumas išliko didelis. Paaiškėjo, kad jų organizme už lėtinio skausmo slypi kitas imuninės sistemos komponentas – T-limfocitai.

Sorge tai išbandė patelėms, turinčioms panašių nervų pažeidimo, bet T-limfocitų trūkumo. Jie taip pat tapo itin jautrūs švelnių plaukelių prisilietimui, tačiau dabar mikroglijos buvo įtrauktos į skausmo suvokimą. Tai yra, gyvūnai perėjo prie „vyriško“skausmo jautrumo tipo.

Jei šioms patelėms mikroglijų aktyvumas buvo užblokuotas, reakcija išnyko – kaip ir patinams. O kai mokslininkai suleido T-limfocitus atgal į pateles, jos nustojo naudoti mikroglijas – vėl perėjo prie „moteriško“tipo.

Suvokimą veikia testosteronas

Kyla klausimas: kas valdo perjungimą tarp skirtingų skausmo jautrumo kelių. Mokslininkai jau seniai priskyrė skausmo suvokimo skirtumą estrogenams. Šis hormonas kontroliuoja gimdos, kiaušidžių ir pieno liaukų formavimąsi, taip pat reguliuoja menstruacinį ciklą. Estrogenai gali padidinti ir sumažinti skausmą, priklausomai nuo koncentracijos organizme.

Tačiau testosteronui praeityje buvo skiriama mažai dėmesio.

Grave'o darbas aiškiai rodo, kad būtent testosteronas keičia skausmo kelius. Kai jis ir Sorge kastravo pelių patinus (tai sumažino testosterono lygį), gyvūnai reagavo taip pat kaip patelės. Ir kai mokslininkai patelėms ir kastruotiems patinams suleido testosterono, skausmo jautrumo kelias perėjo į „vyrišką“versiją, tai yra, buvo įtraukta mikroglija.

Išbandyti, kaip žmonėms veikia skausmo keliai, yra daug sunkiau, tačiau atsiranda pirmoji informacija. Neurofarmakologas Tedas Price'as išsiaiškino, kad žmonių skausmo suvokimui įtakos turi ir imuninės ląstelės. Jis ir jo kolegos tyrinėjo vėžiu sergančių pacientų, kurių navikas paveikė nugaros smegenis, nervinį audinį.

Vyrams išpjauti nervai turėjo uždegimo požymių, kuriuos sukėlė imuninės ląstelės, makrofagai. Savo funkcijomis jie yra panašūs į mikrogliją. Moterims skausmo suvokime svarbesnį vaidmenį atlieka pačios nervinės ląstelės ir trumpa aminorūgščių grandinė, skatinanti nervinio audinio augimą. Tai rodo, kad vyrams ir moterims gali prireikti skirtingų vaistų.

Vaistai mus veikia skirtingai

2018 m. Price atrado, kad vaistas nuo diabeto metforminas sumažino mikroglijų skaičių aplink jutimo neuronus nugaros smegenyse. Taip pat tai, kad jis blokuoja padidėjusį jautrumą skausmui tik pelių patinams, bet niekaip nepadeda patelėms.

Price iškėlė hipotezę, paaiškinančią tokius skirtumus: metforminas į nervų sistemą patenka su baltymo pagalba, kurio vyriškose ląstelėse išreiškiamas didesnis kiekis. Metformino dozės didinimas patelėms nepadeda, nes vaistas negali patekti į nervinį audinį.

Tačiau dozės didinimas padeda kitu atveju – su morfiju.

„Tiek patelėms, tiek graužikų patelėms paprastai reikia didesnės morfino dozės skausmui malšinti nei patinams“, – sako Anne Murphy, Džordžijos valstijos universiteto Atlantoje neuromokslininkė. Ji yra viena iš nedaugelio mokslininkų, kurie ilgą laiką tyrė lyčių skirtumus skausmo suvokime.

2017 m. ji ir jos kolegos išsiaiškino, kad mikroglijos taip pat yra atsakingos už skirtingą morfino poveikį. Morfinas slopina skausmą blokuodamas neuronus smegenų srityje, vadinamoje periakveduktine pilkąja medžiaga (WWS). Tačiau jis taip pat gali suaktyvinti šios srities mikroglijas, kurios neutralizuoja analgetinį poveikį. Būtent taip atsitinka žiurkių patelėms, nes jų WWS mikroglijos yra aktyvesnės nei patinų.

Murphy eksperimento metu visoms žiurkėms buvo duota morfijaus, o tada jos pradėjo šildyti paviršių po užpakalinėmis gyvūnų kojomis. Kadangi žiurkių patelės WWS turi daugiau mikroglijų, jos turėjo daugiau uždegiminių procesų šioje srityje.

Dėl to padidėjo jų jautrumas skausmui ir jie atitraukė letenas greičiau nei patinai, gavę tokią pačią medžiagos dozę. Kai mokslininkai pašalino morfino poveikį mikroglijoms, patinai ir patelės pradėjo vienodai reaguoti į skausmo dirgiklius.

Ir narkotikų veikimo skirtumas yra ne tik pelėms.

Rinkoje jau yra bent vienas vaistas, kuris vyrams ir moterims veikia skirtingai. Tai migrenos profilaktikos priemonė, išleista 2018 m. Jame yra antikūnų prieš kokalcigeniną – baltymą, kuris vaidina svarbų vaidmenį vystant priepuolius. Žinoma, kad moterys migrena serga dažniau – jų yra tris kartus daugiau nei vyrų, sergančių šia liga.

Price atliko eksperimentą su kokalcigeninu. Jis suleido šią medžiagą į pelių kietąją membraną. Patelėms voverė sukeldavo simptomus, panašius į migreną: jos susiraukšlėjo, veidai tapo itin jautrūs prisilietimui. Kita vertus, vyrams simptomų nepasireiškė.

Tai reiškia, kad jų migreną gali sukelti kiti veiksniai. Kokalcigeniną blokuojantys vaistai tikriausiai nėra tokie veiksmingi vyrams. Tačiau atliekant klinikinius vaisto tyrimus, tai nebuvo išbandyta.

Ir tai gana dažna situacija. Klinikiniuose narkotikų tyrimuose dažniausiai dalyvauja vyrai ir moterys, tačiau jų nepakanka, kad būtų galima atskirti. Gali būti, kad kai kurie skausmą malšinantys vaistai, kurių bandymai buvo nesėkmingi, būtų buvę sėkmingi, jei būtų išbandyti, atsižvelgiant į lyčių skirtumus.

Ir tai turėtų atsispindėti nuskausminamųjų vaistų gamyboje

Šiandien farmacijos įmonės visiems siūlo tuos pačius vaistus, tačiau tai gali pasikeisti. Vis dar gana sunku sukurti specialiai vienai ar kitai lyčiai skirtus vaistus. Ankstyvosiose klinikinių tyrimų stadijose saugumas yra svarbiausias dalykas, todėl įmonės neįtraukia reprodukcinio amžiaus moterų. Dėl to vaistai dažniausiai tiriami vyrams ir moterims po menopauzės.

Tačiau net jei vaistai yra sukurti atskirai vyrų ir moterų skausmo jautrumo keliams, to gali nepakakti. Visą gyvenimą žmonėms gali prireikti įvairių skausmą malšinančių vaistų, priklausomai nuo hormonų lygio svyravimų. Be to, žmogaus lytis ne visada tiksliai atitinka vyriškos ar moteriškos lyties kategoriją. Tai lemia veiksnių derinys: genetika, anatominė raida, hormonų lygis.

Kiekvienas iš šių veiksnių gali turėti įtakos tam, kuris skausmą malšinantis vaistas yra tinkamas žmogui.

Kol kas labai mažai žinoma apie žmonių skausmo mechanizmus, kurie netelpa į dvejetainę lyčių sistemą. Viename tyrime Italijos mokslininkai apklausė translyčius dalyvius, kuriems buvo taikoma hormonų terapija. 11 iš 47 žmonių, kurie perėjo iš vyro į moterį, pranešė apie skausmo simptomų atsiradimą. Šeši iš 26 moterų ir vyrų perėjimų pranešė, kad pavartojus testosterono jų skausmo pojūtis sumažėjo.

Dabar mokslininkai neturi pakankamai rezultatų, o dauguma išvadų pagrįstos tyrimais su graužikais. Tačiau jie teigia, kad kuriant ateities vaistus bus atsižvelgta į individualias vartotojų savybes. Mogil mano, kad skausmo jautrumo keliai, taigi ir skausmą malšinančių vaistų pasirinkimas ateityje, priklauso nuo hormonų lygio. Žmonėms, kurių testosterono lygis viršija tam tikrą slenkstį, suaktyvėja „vyriškas“skausmo jautrumo kelias. O tiems, kurių šio hormono lygis yra žemiau ribos, jis yra „moteriškas“.